瞄准“BIC&FIC”，一品红全球创新痛风药AR882进入全球多中心三期临床并闪耀美国风湿病学会（ACR）年会

近日，一品红合作研发的全球创新痛风药AR882临床成果在美国圣地亚哥举行的美国风湿病学会 (ACR) 2023 年会上进行了多项展示。包括一项主题演讲《AR882，一种对慢性痛风和痛风石患者有效的尿酸排泄促进剂：使用DECT的全球前瞻性概念验证试验结果》及三张研发成果海报展示，重点介绍AR882的临床最新突破性成果。

ACR是世界上最大、最负盛名的的风湿病学会议，值得注意的是，AR882也是首个赴会的中国创新药。据悉，AR882作用机制颇为特殊，它是一种高效选择性的新一代尿酸转运蛋白(URAT1)抑制剂。其主要功能在于通过抑制尿酸的重吸收，使得尿液中的尿酸盐能够正常排泄，从而达到降低血清中尿酸(sUA)水平的目的。这一机制旨在为痛风患者提供一个更为持久、高效的治疗方式。

在国内，痛风是仅次于糖尿病的第二大常见代谢性疾病，AR882的积极结果颇具现实意义；此外，从全球视角来看，AR882作为中国创新药第一个走向全球并在ACR主题演讲药物，更具有非凡的战略意义。

痛风是一种单钠尿酸盐（MSU）沉积在关节所致的晶体相关性关节病，其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。近年来，中国痛风和高尿酸血症患者呈明显上升和年轻化趋势。

据弗若斯特沙利文研究数据显示，2020年全球高尿酸血症和痛风患病人数合计超过11亿，其中中国患者已经超过1.7亿。据预计，全球高尿酸血症和痛风患病人数将在2024年分别达到11.3亿和2.6亿人，国内患者人数也将在2024年分别达到2.0亿和4325万。痛风和高尿酸血症正在成为继“三高”（高血压、高血脂、高血糖）之后的常见慢性病之一。

与紧迫的临床需求形成反差的是，目前治疗痛风的药物疗效等方面并不尽如人意。当前这一领域主要治疗药物包括抑制尿酸生成的以XOI为主要靶点的黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇、非布司他），以及抑制尿酸重吸收的Urat1抑制剂（苯溴马隆、雷西那德）。然而，多项流行病学和临床研究结果证实，上述两类药物在疗效性及安全性上仍有待改进的空间，更优效的抗痛风制剂已在加紧研发的路上。

AR882治疗痛风石患者的Ⅱ期研究是一项为期6个月的1:1:1随机、全球性别嘌醇对照研究，研究对象为42名痛风石患者。入组患者的平均基线 sUA 在 9.1 mg/dL -9.6 mg/dL 之间。此次ACR大会上，汇报人公布了AR882最新的试验数据：

第3个月时，AR882 75mg组、AR882 50 mg+别嘌醇组和别嘌醇组的平均sUA水平分别降至4.5（±1.2）、4.7（±1.4）和6.1（±2.0）mg/dL。在75 mg AR882组中，分别有86% 和64%的患者达到了sUA<6 mg/dL和<5mg/dL的水平；在50mg AR882+别嘌呤醇组中，分别有77%和69%的患者达到了sUA<6mg/dL和<5mg/dL的水平。相比之下，别嘌醇组达到sUA<6mg/dL和<5 mg/dL的水平的患者比例为46%和23%。

此外，通过双能量扫描（DECT）成像，对比基线与第6个月的DECT测量结果，比起联合用药组（-0.9 cm3）或别嘌呤醇组（-1.2 cm3）的测量结果，AR882 75mg组尿酸盐晶体体积减少的总量更大（-8.3 cm3）。

如下所示,在严重的痛风石痛风患者中，DECT显示在 75 mg AR882 治疗过程中痛风石显着减少。在前六个月的治疗中，总尿酸晶体负荷减少了68%，继续治疗在第 12 个月时晶体负荷减少了93%。诸多临床结果突出表明 AR882 在减轻尿酸盐结晶负担上的有效性，进一步证明其作为一种开创性治疗方案的潜力。

图1. 在严重痛风石患者中AR882显著减少总尿酸晶体负荷（DECT成像分析）

包括在具有不同人口统计学及基线特征的痛风患者中降低sUA、缓解痛风症状和溶解尿酸盐晶体体积的安全性及有效性等方面，与现有疗法相比，AR882 治疗痛风患者（包括临床可见和亚临床的尿酸盐晶体沉积患者）的疗效更好，安全性更高。数据显示，AR882除了能降低痛风患者的血清尿酸（sUA），还能显著减少痛风石、减轻尿酸结晶负担及降低痛风急性发作率。

我国人口基数庞大，近年来，由于居民生活习惯改变，痛风患病率逐年提升，在此背景下，抗痛风药市场需求随之释放。抗痛风药市场发展空间广阔，目前来看，抗痛风治疗方式较少，抗痛风药上市、在研种类少，难以满足日益升级的临床需求，抗痛风药新药研发需求迫切。

在国家“创新驱动”战略引领下，中国医疗健康产业逐渐从市场销售驱动向研发创新驱动转型，提升自主创新实力，构建协同创新体系，积极融入全球医疗产业链成为产业发展的共同目标。2023年8月AR882的Ⅱ期结束会议沟通还取得FDA积极意见，FDA支持其按计划推进全球Ⅲ期临床试验。

眼下，AR882已顺利进入全球Ⅲ期临床试验，这意味着一种可能更为先进的痛风治疗方法有望问世。在当下创新药极度内卷的语境中，“唯快不破”仍是一些药企追求的目标。然而，纵观URAT1抑制剂产品的生命规律和商业化现状，在这个领域仅仅凭借“快”恐将难以立足。唯有像AR882这般，打磨出有效性或安全性差异化显著的产品，或许才能够真正做到行稳致远。

近三十年来，中国医疗产业以澎湃涌动之势实现跨越式发展，并在全球的注目下迎难而上，实现对标竞进、追赶跨越。一系列改革开放政策的制定和实施使创新药行业迎来了发展机遇，本土创新企业快速崛起。

从“高端仿制”到“全球创新”，一如一品红药业长期坚持的“以创新为发展原动力”企业价值观的缩影。近年来，一品红持续加大对创新研发的支持力度。2023年上半年一品红研发投入3.17亿元，其中痛风创新药研发投入就高达1.87亿元。据统计，目前一品红在研项目超80项，19个儿童药和36个慢病药正在加速推进。

慢病领域是一品红药业创新能力的主要集中地。儿童药则是一品红的战略性重点业务板块。

作为国内儿童药领军企业，一品红拥有多个领先的儿童药技术平台，儿童药产品结构也相当丰富，可满足呼吸、抗感染、抗过敏、消化领域等儿童常见疾病临床诊疗需求。

除了修炼内功，一品红还积极扩展“朋友圈”，通过参股控股、合作研发等外延方式不断提升综合创新研发能力，目前已完成了一系列创新产品和技术平台布局，进一步丰富企业产品管线，形成“儿童药+慢病药+生物”业务发展格局。

从芩香清解口服液、馥感啉口服液到AR882，一品红持续的研发投入也使其收获了药物创新领域显著成果。不难想见，未来一品红还将继续加大创新研发力度，持续提升儿童药、慢性病等领域的核心竞争力，从全球创新药物的“跟随者”迈向“并行者”，并向“领跑者”奋进，以两轮驱动的创新发展模式为全球医疗事业的发展“添砖加瓦”。

深入实施创新驱动战略，才能将中国医药产业在国际医药价值链条中的位置不断上移，“全球新”战略正是一品红迈向世界医药产业价值链顶层的关键一步。瞄准“BIC&FIC”，AR882获得越来越多来自国际市场认可，其亮眼的试验数据也在“资本寒冬”的语境下为创新药市场打入一记“强心针”。未来，“先行者”的光环将推动更多创新产品走向国际舞台。关于如何找到适合自身的差异化竞争方式、完善企业发展布局的重要问题，或许一品红已经找到了属于其的“答案之书”。